Sinomenine, senyawa yang pertama kali diisolasi dari Caulis Sinomenii oleh Ishiwari pada tahun 1920-an. Nama kimianya adalah (9 ,13 ,14 )-7,8-didehydro-4-hydroxy-3,7-dimethoxy-17-methylmorphinan{{10 }}satu, yang termasuk dalam alkaloid morfinan, terdiri dari inti fenantrena dan jembatan etilamin. Strukturnya ditunjukkan pada Gambar 1. Sinomenin adalah bubuk kristal putih atau kuning muda dengan rumus molekul C19H23NO4, massa molekul relatif 329,38, dan titik leleh 161 derajat. Ini larut dalam etanol, aseton, kloroform dan alkali encer, dan sedikit larut dalam air, eter dan benzena. Sinomenine juga merupakan obat yang sangat osmotik, yang diserap dengan baik di semua segmen usus tikus. Koefisien partisi minyak-airnya adalah 1,98. Sinomenin dapat diklasifikasikan sebagai senyawa kelas II dalam sistem klasifikasi biofarmasi. Sinomenine dengan cepat dihilangkan dalam tubuh, dan bioavailabilitas oralnya rendah, sekitar 30 persen , yang membatasi penggunaan klinisnya sampai batas tertentu. Oleh karena itu, penelitian bentuk sediaan baru sinomenine memiliki signifikansi ilmiah yang penting.
Kombinasi sinomenin dan metotreksat, natrium diklofenak, leflunomide, celecoxib, hidroksiklorokuin sulfat, sulfasalazin dan obat lain memberikan efek sinergis dan memiliki efek signifikan pada pengobatan RA. Setelah perawatan, indeks pembengkakan sendi pasien, indeks nyeri sendi, indeks fungsi sendi, dan waktu kekakuan pagi berkurang secara signifikan, dan semua indikator membaik.
Respon inflamasi RA terkait erat dengan sitokin inflamasi. Tingkat sitokin anti-inflamasi (AIC) pada RA menurun, yang mengarah pada peningkatan tingkat sitokin pro-inflamasi (PIC), dan respons inflamasi meningkat, yang mungkin merupakan perkembangan RA Salah satu alasan penting adalah bahwa AIC dapat menghambat peradangan, dan PIC dapat meningkatkan proliferasi sel sinovial dan aktivasi osteoklas. Penelitian telah menunjukkan bahwa sinomenine dapat secara signifikan menghambat lesi sekunder adjuvant arthritis (AA) pada tikus, dan mengurangi tingkat IL-1 dan faktor pro-inflamasi TNF dalam serum dan infus sendi tikus AA. Tingkat faktor anti-inflamasi IL-4 dan IL-10 meningkat, sehingga mencapai tujuan mengurangi peradangan.
RA adalah penyakit autoimun kronis. Ada berbagai sel imun, termasuk limfosit T, B dan sel dendritik, yang berpartisipasi dan memediasi patogenesis RA. Pemberian sinomenine baik in vivo maupun in vitro dapat menginduksi proliferasi limfosit limpa tikus, menghambat sel antigen diferensiasi leukosit (CD) 4 plus, dan menurunkan rasio CD4 plus /CD8 plus , menunjukkan bahwa sinomenin memiliki efek penghambatan pada Aktivasi sel T dan B. Selain itu, penelitian lain menunjukkan bahwa sinomenine juga dapat secara signifikan mengurangi ekspresi molekuler sitokin TNF- dan TNF- dalam sel T dengan cara yang bergantung pada dosis. Sel T helper 17 (Th17) dan sel T regulator (sel T regulator, Treg) keduanya merupakan sel T, namun fungsi keduanya dalam tubuh manusia saling berlawanan. Ketidakseimbangan antara Th17 dan Treg adalah salah satu penyebab penting RA. Oleh karena itu, dengan menghambat diferensiasi sel Th17, meningkatkan aktivitas Treg, dan mencapai keseimbangan Th17/Treg dalam tubuh, tujuan pengobatan RA dapat tercapai.
Salah satu manifestasi utama RA adalah proliferasi berlebihan sel sinovial, yang pada gilirannya menyebabkan penebalan membran sinovial, pembentukan pannus, kerusakan tulang dan sendi, dan bahkan kehilangan fungsi. Oleh karena itu, menghambat proliferasi sel sinovial dan menginduksi apoptosis sel sinovial adalah salah satu metode penting untuk pengobatan RA.
Destruksi tulang menempati posisi penting dalam terjadinya dan berkembangnya RA, dan merupakan salah satu penyebab utama deformitas, kekakuan dan disfungsi sendi pada pasien RA. Penelitian telah menunjukkan bahwa receptor activator of nuclear factor-κB (RANK)/receptoractivator of nuclear factor-κB (RANKL)/osteoprotegerin (RANKL) OPG), sebagai kelompok diferensiasi osteoklas yang mengatur faktor sinyal, memainkan peran kunci dalam proses destruksi tulang RA. Sinomenin dapat meningkatkan sekresi OPG dengan merangsang osteoklas (OC), mengurangi sekresi RANKL, mendorong diferensiasi dan pematangan osteoblas, dan menghambat destruksi tulang.
Berdasarkan kemanjuran klinis persiapan sinomenine saat ini dalam pengobatan RA, tetapi waktu paruhnya pendek, bioavailabilitasnya rendah, dan dosis klinisnya terlalu besar, dan pengenalan teknologi dan metode baru diharapkan dapat mengatasi masalah di atas. kekurangan. Dalam beberapa tahun terakhir, para peneliti telah melakukan penelitian tentang bentuk sediaan baru liposom sinomenin, badan transfer, etosom, etosom transmisi, mikroemulsi, dan mikrosfer untuk mengeksplorasi penerapan formulasi sinomenin baru dalam pengobatan RA.
