Menggunakan galur nematoda transgenik CL2006 sebagai model, para peneliti di kelompok Chang Chen menambahkan LBE ke makanan nematoda E. coli OP50 pada konsentrasi tertentu selama periode L4 larva untuk menyelidiki mekanisme fungsional dan molekuler LBE dalam produksi dan pembersihan A toksik . LBE ditemukan secara signifikan mengurangi agregasi A dan dengan demikian meringankan fenotipe kelumpuhan otot nematoda CL2006. Di satu sisi, LBE memiliki aktivitas antioksidan yang kuat dan dapat menghambat produksi dan agregasi A dengan mengaktifkan jalur SKN-1 untuk menghambat produksi kelebihan ROS (Reactive oxygen species). Di sisi lain, LBE dapat mengaktifkan respon protein terlipat mitokondria (mtUPR) pada nematoda CL2006. Mengganggu ekspresi gen mtUPR kunci membalikkan penurunan level A yang dimediasi LBE dan meningkatkan fenotipe kelumpuhan otot nematoda. Namun, mengganggu ekspresi gen kunci dalam jalur terkait degradasi protein lainnya, seperti sistem proteasome, jalur autophagic dan retikulum endoplasma membuka respon protein (ERUPR), tidak menghambat penurunan level A yang diinduksi LBE. Selain itu, interferensi dengan ekspresi gen reseptor berpasangan protein G FSHR-1 menghambat aktivasi mtUPR oleh LBE. Dengan demikian, LBE menghambat agregasi A dan mempertahankan homeostasis protein melalui aktivasi mtUPR yang dimediasi oleh FSHR-1-, sehingga mencegah kerusakan mitokondria lebih lanjut.
Studi ini mengidentifikasi untuk pertama kalinya bahwa LBE memberikan efek perlindungan pada nematoda model AD melalui aktivasi UPR mitokondria, memberikan mekanisme baru untuk mengungkapkan kemanjuran penting LBP dalam pencegahan dan pengobatan DA. Tidak seperti penelitian sebelumnya tentang UPR pada AD yang sebagian besar berfokus pada UPR retikulum endoplasma, penelitian ini memberikan bukti baru untuk peran sitoprotektif UPR mitokondria dalam perjalanan AD. Selain itu, banyak penyakit neurodegeneratif yang berbeda mungkin memiliki penyebab yang sama dan mekanisme patologis - protein yang salah melipat dan agregasi. Oleh karena itu, penelitian ini juga memberikan referensi baru untuk pencegahan dan pengobatan penyakit neurodegeneratif dengan meningkatkan UPR mitokondria.
