Murbei hitam (Morus nigra Linn.) merupakan salah satu tanaman obat penting dari genus Morus Morus, terutama tersebar di Xinjiang. Buah murbei hitam dapat digunakan baik sebagai obat dan dimakan. Murbei hitam sifatnya agak dingin, rasanya manis dan asam, masuk ke meridian hati, ginjal, dan jantung, dan merupakan buah yang baik untuk menyehatkan pikiran, menyehatkan dan menguatkan. Ini memiliki fungsi untuk meningkatkan cairan tubuh dan menghilangkan dahaga, melembabkan usus, memberi nutrisi pada darah dan memberi nutrisi pada yin. Konsumsi murbei hitam secara teratur dapat meningkatkan penglihatan dan meredakan gejala kelelahan dan kekeringan mata. Mulberry hitam kaya akan berbagai zat aktif, termasuk flavonoid, alkaloid, polifenol, dan benzofuran. Studi farmakologi modern telah menunjukkan bahwa murbei hitam memiliki efek anti-tumor, antioksidan, anti-inflamasi, anti-virus, antihipertensi dan hipoglikemik.
Pemrograman ulang metabolik dapat mendorong pertumbuhan dan proliferasi sel kanker. Metabolisme serin memainkan peran penting dalam tumorigenesis, dan peningkatan aktivitas sintesis serin mempercepat homeostasis redoks, transportasi asam amino, dan sintesis nukleotida, menyediakan sel kanker dengan sejumlah besar energi dan metabolit perantara. 3-fosfogliserat dehidrogenase (PHGDH) adalah enzim pembatas laju pertama untuk sintesis de novo serin, dan mengkatalisis sintesis fosfohidroksipiruvat (3-PPyr) dari 3-fosfogliserat ({{4} }PG). Penelitian telah menunjukkan bahwa PHGDH sangat diekspresikan dalam berbagai tumor manusia, seperti melanoma, kanker pankreas, kanker serviks, dan kanker payudara triple-negatif. Penghambatan PHGDH mengurangi sintesis serin dan menghambat proliferasi sel tumor, migrasi dan invasi. Oleh karena itu, inhibitor PHGDH dapat berfungsi sebagai strategi yang efektif untuk pengobatan kanker.
Dalam makalah ini, buah murbei hitam dipelajari, dan 20 senyawa diisolasi, termasuk dua senyawa baru, moranigrineA dan morusamine. Di antara mereka, MoranigrineA adalah senyawa langka dengan unit struktural pirol-2-aldehida dan 2-arilbenzofuran, dan penulis berspekulasi jalur biosintetiknya. Artikel tersebut mengevaluasi efek penghambatan dari semua senyawa yang diisolasi pada PHGDH, dan menemukan bahwa metil caffeate menunjukkan efek penghambatan yang signifikan pada PHGDH. Analisis kinetik dari penghambatan enzim menunjukkan bahwa metil caffeate adalah inhibitor non-kompetitif relatif terhadap substrat 3-PG dan dihambat dengan cara yang bergantung pada konsentrasi. Analisis MST lebih lanjut mengkonfirmasi interaksi langsung metil caffeate dengan PHGDH.
Selain itu, docking molekuler menunjukkan bahwa metil caffeate mengikat kantong alosterik PHGDH daripada situs aktifnya, yang konsisten dengan data tentang kinetika enzim. Eksperimen sel menunjukkan bahwa metil caffeate secara khusus dapat menghambat proliferasi sel HeLa; penulis selanjutnya menemukan bahwa metil caffeate dapat mempromosikan apoptosis sel HeLa dan menghentikan siklus sel. Eksperimen CETSA dan siRNA juga membuktikan bahwa metil caffeate secara langsung menargetkan PHGDH. Pada saat yang sama, metil caffeate memiliki efek penghambatan yang jelas pada pertumbuhan tumor pada model tikus xenograft sel HeLa dengan toksisitas rendah. Hasil di atas menunjukkan bahwa metil caffeate dapat digunakan sebagai inhibitor PHGDH alami, menyediakan senyawa utama untuk penelitian obat antitumor yang menargetkan PHGDH, dan Mnigra dapat digunakan sebagai makanan fungsional untuk pencegahan dan pengobatan adjuvant kanker.
