Ginsenosides adalah sejenis produk alami triterpenoid terglikosilasi yang ditemukan di ginseng Panax. Ginsenosides memiliki efek antioksidan, anti-inflamasi, anti-fibrosis dan anti-tumor. Tindakan farmakologis dan mekanisme ginsenosides terhadap fibrosis organ diringkas untuk memberikan dasar teoritis untuk penelitian anti-fibrosis senyawa ini.
Istilah medis "fibrosis" pertama kali diusulkan pada akhir abad ke-19. Ini adalah penyakit kronis yang ditandai dengan akumulasi abnormal atau berlebihan protein matriks ekstraseluler (ECM) di jaringan dan organ selama respons terhadap cedera dan perbaikan. ECM tidak hanya scaffold yang memberikan stabilitas jaringan, tetapi juga secara aktif mempromosikan stabilitas lingkungan intra-jaringan yang terkontrol dan penyembuhan luka dengan menggabungkan beberapa sitokin dan faktor pertumbuhan. Dalam beberapa kasus, fibrosis dapat bermanfaat; namun, pada sebagian besar penyakit, fibrosis berbahaya. Data menunjukkan bahwa sekitar 45 persen kematian terkait penyakit terkait dengan fibrosis. Fibrosis mempengaruhi hampir semua organ, terutama organ penting seperti hati, paru-paru, jantung dan ginjal. Beberapa penyakit kronis, seperti diabetes, hipertensi, hepatitis virus kronis dan hepatitis autoimun, gagal jantung, kardiomiopati, penyakit paru idiopatik, skleroderma dan kanker, terkait erat dengan fibrosis. Cina adalah negara besar di hepatitis, yang merupakan penyebab utama fibrosis hati. Fibrosis hati adalah proses penyembuhan luka reversibel yang bertujuan untuk mempertahankan integritas organ, dan merupakan proses patologis utama pada tahap awal sirosis. Sirosis akhirnya akan berkembang menjadi kanker hati tanpa transplantasi hati. Data yang relevan menunjukkan bahwa insiden tahunan perkembangan hepatitis B kronis menjadi sirosis adalah 2 persen -10 persen . Cina telah menghadapi masalah pencegahan dan pengobatan sirosis hati, dan akan segera menghadapi masalah pengobatan fibrosis paru. Saat ini, wabah COVID-19 di Tiongkok berada di bawah kendali yang efektif, tetapi perawatan lanjutan merupakan masalah yang mendesak. Fibrosis paru adalah perubahan patologis utama pada pasien dalam tahap pemulihan COVID-19. Jika etiologi dapat dihentikan secara efektif dan intervensi dini dilakukan, kemungkinan pembalikan fibrosis lebih besar. Fibrosis organ mengurangi kualitas hidup pasien dan merupakan ancaman besar bagi kehidupan dan kesehatan manusia. Oleh karena itu, sangat penting untuk mengklarifikasi patogenesis fibrosis dan mengembangkan serta menggunakan obat anti-fibrosis yang efektif.
Fibrosis memiliki lima tahap karakteristik: cedera organ, aktivasi sel efektor, intensifikasi produksi ECM, deposisi dinamis jaringan ikat dan remodeling jaringan. Kerusakan jaringan merupakan faktor pemicu penting terjadinya fibrosis. Dengan perkembangan penyakit, jaringan abnormal membentuk dan menghancurkan struktur organ fisiologis, yang pada akhirnya menyebabkan disfungsi dan kegagalan organ. Semakin banyak penelitian tentang model fibrosis hewan telah mengkonfirmasi bahwa beberapa kerusakan fibrotik dapat dibalik dalam beberapa kasus.
Penelitian ekstensif telah mengungkapkan mekanisme kompleks fibrosis, termasuk berbagai jenis sel, faktor, saluran pensinyalan, dan gen. Diantaranya, deposisi ECM, ekspresi -smooth Muscle Actin ( -SMA), transforminggrowth factor- 1 (transforminggrowth factor- 1), TGF- 1 (TGF- 1) /Smads signaling jalur adalah target yang diakui dari fibrosis organ. Selain mekanisme umum fibrosis, setiap organ memiliki respons yang berbeda terhadap cedera, termasuk penghambatan respons inflamasi, penghambatan transisi epitel tomesenchymal, EMT), meningkatkan respons stres oksidatif, menghambat produksi kolagen, mengatur ekspresi sitokin, dan aspek lain menunjukkan keunikan. karakteristik fibrosis. Interaksi mekanisme efektif ini menyebabkan akumulasi ECM yang ekstensif, yang pada akhirnya menggantikan dan menghancurkan struktur organ fisiologis.
Saat ini, obat anti-fibrosis hati yang menargetkan target terkait termasuk asam obeticholic, agonis FXR, reseptor teraktivasi peroksisom proliferator /δ, agonis ganda PPAR /δ Elafibranor (GFT505), siklo-Oksigenase (CYcoperoxygenase) dan penghambat TGF Hidronidon saat ini sedang dalam uji klinis , dan belum ada obat yang disetujui. Meskipun kapsul Fuzheng Huayu telah melewati uji klinis fase III di Amerika Serikat, komponen kompleks dan target yang tidak jelas belum disetujui sebagai obat klinis untuk fibrosis anti-hati. Saat ini, hanya pirfenidone (Pirfenidone) dan Nidanib (Ninte-danib/BIBF1120) yang telah disetujui untuk aplikasi klinis dalam pengobatan fibrosis paru idiopatik. Target pirfenidone adalah untuk memainkan peran fibrosis anti-paru dengan menurunkan regulasi TGF- dan praekspresi kolagen. Nidanib adalah inhibitor tirosin kinase molekul kecil yang bekerja melawan fibrosis paru dengan memblokir jalur sinyal yang terlibat dalam perkembangan fibrosis paru. Obat anti-fibrosis jantung Edaravone mengurangi fibrosis miokard dengan menurunkan regulasi TGF- 1/SMad2/3, yang saat ini merupakan antioksidan dan pemulung radikal bebas yang disetujui. Eksperimen in vitro telah membuktikan bahwa Tranilast memiliki aktivitas anti-TGF - tertentu dan dapat mengurangi sintesis kolagen fibroblas. Meskipun banyak obat fibrosis anti-ginjal yang menargetkan TGF- telah dilaporkan, saat ini tidak ada studi klinis tentang fibrosis anti-ginjal. Oleh karena itu, merupakan kebutuhan mendesak untuk menemukan produk alami dengan efisiensi tinggi dan toksisitas rendah.
Ginseng, yang merupakan ginseng dari keluarga acanthopanax, adalah obat tradisional Tiongkok dengan sejarah lebih dari 4000 tahun. Ginsenosides adalah kelas triterpenoid glikosilasi yang ditemukan di ginseng. Sejauh ini, sekitar 180 ginsenosides telah diidentifikasi dari 17 spesies panax. Perlu dicatat bahwa ginsenosides juga dapat dideteksi dalam ginseng Brasil Pfaffia glomerate (Spreng)Pedersen, bayam. Sebagai bahan bioaktif utama ginseng, ginsenosides memiliki berbagai manfaat kesehatan, antara lain hipoglikemik, antioksidan, antibakteri, antiplatelet, antitumor dan sebagainya. Sementara itu, ginsenosides tidak hanya dapat meningkatkan sistem saraf pusat, tetapi juga memainkan peran penting dalam meningkatkan pembuluh darah, melindungi sistem kardiovaskular dan mengatur fungsi kekebalan tubuh.
Ginsenosida alami dapat dibagi ke dalam kategori berikut: (1) Asam oleanolat (oleanane pentacyclic triterpenoid ginsenosides): Ginsenoside Ro; (2) Proto-ginsendiol (saponin triterpenoid tetrasiklik tipe damarane): Ginsenoside Ra1, Ra2, Ra3, Rb1, Rb2, Rb3, Rc, Rd, Rg3, Rh2, Rs1, Rs2, malonylginsenoside Rb1, Rb2, Rh2, Rs1, Rs2, panax notoginseng R4, Panax quinquinide R1, 20(S) -ginsenoside Rg3, 20(R) -ginsenoside Rh2, 20(S) -ginsenoside Rh2, proto-ginsendiol, dll.; (3) Proto-ginsentriol (saponin triterpenoid tetrasiklik tipe damarane): Ginsenoside Re, Rf, Rg1, Rg2, Rh1, Rh3, Rf1, 20-glucoside ginsenoside Rf, 20(R) -ginsenoside Rg2, 20(R) ) -ginsenoside Rh1, notoginseng ginsenoside R1, pseudoginsenoside R11, Rp1, Rt1, Chikusetsusaponin dan A, protoginseng triol, dll. Berbagai jenis ginsenoside memiliki efek yang berbeda.
