1. Menghambat efek ginsenosides pada respon inflamasi pada fibrosis organ
Setelah organ terluka, sel darah putih menumpuk di lokasi cedera dan menarik berbagai molekul adhesi, monosit dan makrofag, menghasilkan kelebihan oksida nitrat dan sitokin inflamasi, dan akhirnya membentuk respon inflamasi. Respon inflamasi yang berkelanjutan menyebabkan fibrosis menumpuk, membuatnya lebih parah. Oleh karena itu, pengentasan peradangan adalah salah satu cara penting untuk mencegah fibrosis organ.
Hepatitis virus kronis dan hepatitis autoimun adalah penyebab penting penyakit inflamasi kronis di hati. Penelitian telah menunjukkan bahwa dengan menghilangkan patogen (virus) atau menghambat respon imun (proliferasi dan infiltrasi limfosit), aktivitas inflamasi dapat ditekan secara cepat dan terus menerus, dan proses fibrosis dapat dihentikan atau bahkan dibalik. Ginsenosides memiliki efek penghambatan yang baik pada peradangan penyakit hati. Xiao dkk. menemukan bahwa ginsenoside Rg1 dapat meringankan steatosis hati, mengurangi kandungan triasilgliserol intraseluler, kadar ALT dan AST, dan menghambat pelepasan sitokin inflamasi. Efeknya mungkin terkait dengan jalur pensinyalan protein kinase teraktivasi adenosin Monofosfat (AMPK)/faktor nuklir-κB (NF-κB).
Setelah cedera jaringan paru, aktivasi makrofag melepaskan sejumlah besar sitokin inflamasi, dan peningkatan faktor inflamasi akan semakin memperluas fibrosis paru yang disebabkan oleh peradangan jaringan paru. Luo Wenjuan dkk. menemukan bahwa ginsenoside Rb1 dapat secara signifikan menghambat pelepasan faktor nekrosis tumor- (TNF- ), interleukin-6 (IL-6), IL-1 dan faktor inflamasi lainnya, sehingga mengurangi peradangan paru-paru. Selain itu, Zhu Zhiyang dkk. menemukan bahwa ginsenoside Rb1 dapat menghambat PI3K/PROTEIN kinase B (PROTEIN kinase B, PI3K/PI3K) dengan menghambat PI3K/PI3K. Jalur pensinyalan Akt melindungi peradangan kardiomiosit yang diinduksi lipopolisakarid
Senyawa murni CK yang berasal dari ginsenoside adalah metabolit usus utama ginsenoside. CK menghambat produksi sitokin pro-inflamasi dan mengurangi tingkat sitokin pro-inflamasi di jaringan ginjal dengan menurunkan jalur pensinyalan NF-kB. Analisis ekspresi gen ginjal IL-1 , TNF- , Monocyte chemoattractant protein-1 (McP{-1) dan IL-6 menunjukkan bahwa CK menghambat produksi pro-inflamasi ini. sitokin pada ginjal yang sakit. Oligomerisasi pengikatan nukleotida, keluarga reseptor seperti domain, Protein domain Pyrin (Oligomerisasi pengikatan NUCLEOtida, Keluarga reseptor seperti domain, Protein domain Pyrin) secara signifikan menghambat 3, NLRP3) aktivasi tubuh inflamasi dan infiltrasi monosit, dan down-regulasi pensinyalan terkait aktivasi tubuh inflamasi NLRP3 ginjal jalur. Hsu dkk. menemukan bahwa tubuh inflamasi NLRP3 dikaitkan dengan peradangan ginjal dan fibrosis pada tikus dengan oklusi ureter unilateral. CK menghambat aktivasi tubuh inflamasi NLRP3 dengan secara signifikan mengurangi aktivitas NLRP3 dan caspase-1 dan kadar protein IL-1 pada kadar IL-1 ginjal dan urin. Penghambatan badan inflamasi NLRP3 dalam makrofag dapat diproduksi dengan menghambat transduksi sinyal terfosforilasi dan Aktivator transkripsi 3 (P-STAT3).
2. Efek ginsenosides pada EMT pada fibrosis organ
EMT adalah proses dimana sel epitel kehilangan polaritas sel dan adhesi sel, memperoleh sifat migrasi dan invasi, dan menjadi sel mesenkim. EMT pertama kali diamati selama embriogenesis dan sangat penting untuk pengembangan jaringan dan organ. EMT dan proses kebalikannya memainkan peran penting dalam perkembangan tumor, penyembuhan luka dan fibrosis organ.
Di hati, sel epitel dapat memperoleh sifat fibroblas oleh EMT dan berpartisipasi dalam fibrogenesis. Ini menjadikan EMT salah satu target potensial untuk strategi anti-fibrosis jaringan. Pencegahan perkembangan EMT dapat mengontrol dan bahkan membalikkan fibrosis hati. Dalam hal memperbaiki fibrosis hati, ginsenoside Rg1 dapat menghambat EMT sel HSC-T6 in vitro, dan hasil serupa telah diperoleh secara in vivo.
EMT juga merupakan langkah kunci dalam patogenesis fibrosis paru. Jalur pensinyalan TGF- 1, sebagai sakelar utama EMT, mengatur bersama fibrosis paru yang dimediasi emT dengan jalur pensinyalan PI3K/Akt, Notch, dan Wnt. Zhou Ping dkk. menemukan bahwa total saponin Panax notoginseng dapat menurunkan kandungan asam hidroksiprolin dan ekspresi TGF- 1 di jaringan paru, serta berperan dalam pengobatan fibrosis paru dengan menghambat EMT. Telah ditemukan bahwa ginsenoside Rg3 dapat mengurangi invasi kanker paru-paru dengan menghambat EMT, dan 20(R) -ginsenoside Rg3 dapat mempengaruhi EMT sel induk kanker kolorektal, sehingga mengubah karakteristik kankernya.
Fibroblas jantung secara tradisional diyakini berasal dari diferensiasi langsung sel mesenkim embrionik. Namun, penelitian terbaru menemukan bahwa fibroblas juga dapat dihasilkan selama transformasi dari sel endotel ke sel stroma. Sel endotel menunjukkan penurunan konektivitas antar sel dan penurunan ekspresi molekul adhesi sel endotel platelet-1 (PECAM-1/ CD31) dalam kondisi patologis, dan sel punca juga memperoleh kemampuan untuk berproliferasi dan bermetastasis. Dan penanda sel mesenkim yang diekspresikan seperti -smooth muscle actin (-SMA). Ginsenoside Rb3 dapat mengurangi stres oksidatif, memperbaiki kerusakan endotel dan melindungi fungsi miokard. Yang dkk. menemukan bahwa ginsenoside Rb3 mempengaruhi EMT sel endotel mikrovaskular jantung setelah infeksi coxsackievirus B3 (CVB3). Kadar protein kaya prolin Tirosin kinase 2 protein (Pyk2), PI3K, Akt dan CD31 pada kelompok ginsenoside Rb3 lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok CVB3, sedangkan kadar -SMA lebih rendah. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ginsenoside Rb3 menghambat EMT sel epitel CMV setelah infeksi CVB3 melalui jalur pensinyalan Pyk2-PI3K-Akt.
Shi dkk. menemukan bahwa ginsenoside Rg1 menghambat EMT pada podosit tikus nefropati diabetik melalui aktivasi jalur Glycogen Synthase kinase 3 beta (GSK3 ) / -catenin. Autophagy yang terganggu menyebabkan kerusakan podosit dan proteinuria, sementara autophagy yang dilanjutkan akan memperbaiki podosit yang rusak. Ginsenoside Rg1 membalikkan transformasi epitel-interstisial podosit melalui autophagy, dan secara signifikan mengurangi fibrosis ginjal dan transformasi epitel-interstisial podosit pada tikus diabetes, menunjukkan potensi terapeutiknya untuk nefropati diabetik dan penyakit glomerulus lainnya.
